深读｜如何拯救美国的芬太尼死亡危机？

【《今日心理学》杂志6月4日文章】毒品执法局（DEA）局长Anne Milgram在谈到芬太尼在美国的威胁时说：“这是我们国家有史以来面临的最致命的毒品威胁。”她应该知道。

我们仍然有创纪录的死亡人数，此前，到目前为止，缉毒局在2024年缉获了8000多万片芬太尼假药丸和近12000磅芬太尼粉。芬太尼缉获量超过1.576亿个致命剂量；70%的假药丸含有致命剂量的芬太尼。有时，这种药物是吸烟的，就像静脉注射一样，加快了进入大脑的速度，进一步危及使用者。

最好的新预防方法，由缉毒局牵头的“一粒药丸可以杀死”倡议，被美国社区禁毒联盟（CADCA）和其他志愿者放大，教育公众，并寻求防止美国充斥着芬太尼和芬太尼的假药，这些假药类似于Xanax、Oxycontin、Adderall、Vicodin和其他流行的处方药——但有一个致命的转折。假药丸通常含有致命剂量的芬太尼。

CADCA总裁兼首席执行官、退休陆军将军Barrye L.表示：“CADCA及其全国7000名联盟成员一直在不懈努力，通过规划和实施全面的、数据驱动的战略，解决含有芬太尼的假药丸毒害我们国家的年轻人，与多个公共和私人合作伙伴一起解决导致这一问题的社区状况”。

在全国各地，自疫情爆发以来，芬太尼在很大程度上助长了12-17岁儿童过量死亡人数的一倍多。疾控中心于2024年5月15日报道的“好消息”无意中掩盖了死亡，宣布2023年美国估计有107,543例药物过量死亡，比2022年估计的111,029例下降了3%。

芬太尼正在杀死青少年和有色人种，许多人不知道他们正在服用芬太尼。假药很容易从朋友那里获得或通过社交媒体购买。他们的致命效力以每张2至10美元的价格在线销售，让全国的政策领导人、急诊室、成瘾专家、家庭健康提供者和儿科医生感到惊讶。

这就是截至2024年6月的芬太尼危机。正如我在这篇博客文章中所描述的，有一些最后手段的治疗方法和药物旨在在教育、预防和治疗失败时扭转芬太尼的影响。估计每年有8万人死于单靠芬太尼引起的阿片类药物引起的呼吸抑制（OIRD）。对抗这种效果的神奇药物包括广泛使用的纳洛酮（Narcan）和较少使用（但也有效）的阿片类药物过量逆转药物纳美芬（Opvee）。

纳洛酮的拯救生命的作用

纳洛酮作为一种神奇的药物，能够使服用过量、似乎已经死亡或濒临死亡的人复活，因此备受关注。1975年，我在耶鲁纽黑文医院急诊室工作时，静脉注射了第一剂纳洛酮。当时，麻醉师在手术中最常静脉注射纳洛酮，以扭转医生早些时候服用的阿片类药物的镇静作用。当纳洛酮于1971年获得美国食品药品监督管理局批准时，美国药物过量死亡总数为6771人，这非常罕见，以至于没有全国呼吁将其添加到急诊室以扭转过量。从那时起，过量的数量灾难性地升级了。

当个人过量服用阿片类药物时

阿片类药物过量的迹象是什么？它们包括昏迷、瞳孔非常小、呼吸缓慢或浅、呕吐、无法说话、心率微弱、胳膊和腿软弱、皮肤苍白以及紫色的嘴唇和指甲。当一个人过量服用阿片类药物时，呼吸会减慢或完全停止。服用过量的人看起来很困，没有反应。

阿片类药物

干扰大脑中的受体，减缓呼吸，使氧气不足到达大脑和其他重要器官，如心脏；心率可能会减慢甚至停止。随着呼吸缓慢，氧气水平下降，这可能会引发心律异常。蓝色的嘴唇和指甲预示着缺氧。由于氧气不足到达大脑和心脏，后果是昏迷、脑损伤或死亡。

解毒剂纳洛酮附着在阿片类受体上，逆转和阻断阿片类药物的作用。纳洛酮可以快速恢复正常呼吸。纳洛酮非常安全，当有阿片类药物过量迹象或怀疑过量时，我们会立即将其给任何有阿片类药物过量迹象的人。然而，该药物对系统中没有阿片类药物的人没有影响。

逆转呼吸抑制

过量导致阿片类药物死亡的具体机制是刺激脑干细胞中的一类内源性阿片类药物受体——μ类阿片类受体；它抑制呼吸。呼吸抑制，或呼吸减少（或终止），是阿片类药物使用的直接影响，在芬太尼的情况下，它出现得非常快。

静脉注射纳洛酮在社区中不可用，那里的急救人员依赖鼻腔内或肌肉注射。然而，芬太尼必须比海洛因更快地服用纳洛酮，因为拯救过量者的窗口比海洛因短得多。因此，朋友、亲人或急救人员必须立即给予正确剂量的纳洛酮。

其他阿片类药物拮抗剂，如纳美芬，可能预计在芬太尼过量方面会做得更好。患者康复后，应向他们提供长期治疗资源，包括在急诊室启动阿片类药物使用障碍治疗的能力，正如耶鲁大学的Brian Fuerhlein在早些时候的一篇博客文章中所描述的那样。

重命名

研究人员、成瘾专家和其他医疗保健提供者已经证明，当长期服用芬太尼时，该药物可能会被吸收到脂肪组织中并停留在那里，积累并形成芬太尼储备。纳洛酮可能会逆转“正常”芬太尼过量，但由于“仓库效应”，在一个人清醒后，他们可能会再次失去知觉并停止呼吸。这一事件被称为重新麻醉。

如果怀疑某人服用了过量芬太尼，并服用了纳洛酮，他们可能会重新开始呼吸并变得清醒。使用不太有效的阿片类药物，纳洛酮可以覆盖某人60分钟。但在身体脂肪库中供应芬太尼的人可以重新麻醉几次。拨打911很重要。当患者被送往急诊室或医院时，可以给予额外剂量的纳洛酮，那里有氧气和其他生命支持。

Narcan鼻腔喷雾

纳洛酮现在可以由非卫生专业人员通过鼻腔喷雾剂服用，以拯救生命。鼻内纳洛酮在两到三分钟内起作用。如果该人三分钟后没有反应，应再给一剂。服用纳洛酮后，始终拨打911非常重要，因为专家需要确定是否需要呼吸支持、更多的纳洛酮或其他措施来扭转过量。

美国食品药品监督管理局批准Narcan（纳洛酮）作为非处方使用的鼻腔喷雾剂，因为它安全、易于使用，并能拯救生命。2021年，美国食品药品监督管理局批准了一种8毫克的鼻内纳洛酮产品，是通常4毫克剂量的两倍。美国食品药品监督管理局还在2024年初批准了第二种非处方纳洛酮剂。这种药物RiVive是非营利性制药组织Harm Reduction Therapeutics提供的通用纳洛酮鼻腔喷雾剂。鼻纳洛酮目前有3毫克（Revive）、4毫克（Narcan）和8毫克（Kloxxado）的剂量。

无需处方即可获得纳洛酮，将其供应范围扩大到有阿片类药物依赖的亲人或自己患有阿片类药物使用障碍（OUD）的人。为了将某人从阿片类药物过量中拯救出来，你需要纳洛酮或纳美芬。应对阿片类药物过量的步骤可以在这里找到。

另一种阿片类药物过量逆转药物：纳木芬

自2023年5月美国食品药品监督管理局批准盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂（Opvee）以来，Nalmefene一直在从阿片类药物过量中拯救生命。纳木烯是一种长期阿片类药物拮抗剂，于1995年首次批准注射。最初的可注射纳美芬于2008年因商业原因从市场上移除。然而，阿片类药物过量死亡人数急剧上升和强大合成阿片类药物的出现催化了用于紧急治疗阿片类药物，特别是芬太尼过量的鼻内（IN）形式的纳美芬的发展。

纳木烯是一种阿片类受体拮抗剂，特别适合芬太尼过量。一个原因是它的半衰期比纳洛酮长，这意味着它在体内停留的时间更长。这可以防止再次中毒，但也可能使阿片类药物使用障碍患者的戒断症状持续更长时间。

芬太尼等合成阿片类药物现在是美国导致药物过量死亡的最常见药物。纳木芬的效力是纳洛酮的10倍，半衰期长8至10倍（8至11小时），降低了长效阿片类药物过量服用的可能性。

在美国，木嗪和其他非法添加到阿片类药物中的掺杂剂也因在人们中产生僵尸般的行为而受到关注。此类添加剂使过量逆转更加困难。然而，减少伤害的关键是逆转合成阿片类药物对心脏、肺部和大脑的影响。

由于高效合成阿片类药物（主要是非法制造的芬太尼（IMF））的兴起，用纳洛酮等解毒剂逆转基于社区的前线中毒事件的疗效受到质疑，这在美国造成了90%或更多的阿片类药物死亡。

在今天的许多情况下，基于社区的急救人员已经即兴或发展了应对芬太尼的策略。通常，服用过量服用阿片类药物的人会服用多种纳洛酮。20世纪70年代，当我给耶鲁急诊室的患者服用纳洛酮时，甚至当阿片类药物危机主要是处方阿片类药物或海洛因危机时，情况绝对不是如此。

然而，目前还不清楚按顺序给阿片类药物过量患者服用更多剂量是否是处理芬太尼的最佳策略。施特劳斯的一项非常好的研究表明，提供更高剂量的鼻内纳洛酮是一个好主意，因为一次大剂量的第一剂量似乎优于按顺序给药的相同剂量。

一些过量可能相对耐纳洛酮，更容易对纳美芬产生反应。需要进一步的研究来确定芬太尼过量逆转的最佳纳洛酮给药时间表。需要进行多站点研究，直接将纳美芬与纳洛酮进行比较。

结论

超过八分之一的美国人的生活因吸毒过量而中断。近4900万12岁及以上的美国人（超过17%）患有药物使用障碍。在18-25岁的年轻人中，这一比例跃升至28%。2022年，600多万人患有阿片类药物使用障碍，另有180万人患有甲基苯丙胺使用障碍。

不断演变的阿片类药物流行已经演变成一场以芬太尼为中心的假药、多药危机，通常在知情或无意中与其他非法药物配对。吸烟芬太尼是我们无法预防的最新阿片类药物危机或问题。

过量死亡只是衡量毒品疫情严重程度的一个指标。2011年至2021年间，估计有321,566名儿童因吸毒过量而失去了父母。

自2000年以来，美国报告了超过110万例过量死亡。纳洛酮和纳美芬等鼻内抗阿片类药物的过量逆转产生了巨大变化，但不应该成为阿片类药物危机策略的核心。需要教育和预防，随着我们为OUD开发新的和更好的治疗方法，过量逆转和复发预防也是如此。今天有一些非常有效的方法来逆转阿片类药物过量，未来的研究应该提供有关芬太尼过量情况的最佳药物和剂量的进一步信息。